高齢者のポリファーマシーへの処方提案事例紹介｜第４回　抗コリン薬による便秘と高用量酸化マグネシウム製剤への介入例

今回の事例：抗コリン薬による便秘と高用量酸化マグネシウム製剤への介入例

介入のポイント

1. 過活動膀胱治療薬のうちムスカリン受容体拮抗薬（抗コリン薬）は、便秘や口内乾燥などの有害事象の原因となる
2. 浸透圧下剤である酸化マグネシウムは、腎機能が低下している患者さんでは、高マグネシウム血症のリスクが増大するため注意が必要である
3. 処方カスケードが起きている場合、原因となる薬剤に介入することで、複数の薬剤の適正化につながることが期待できる

患者背景

• 80歳後半・女性
• 現病歴：高血圧・陳旧性脳梗塞・心房細動・過活動膀胱（夜間頻尿）・便秘症

介入前の処方

• ランソプラゾールOD錠 15mg　1回1錠（1日1錠）
• リストが入ります
• リストが入ります

ランソプラゾールOD錠 15mg　1回1錠（1日1錠）

アムロジピン錠 5mg　1回1錠（1日1錠）

イグザレルト錠 10mg　1回1錠（1日1錠）

1日1回 朝食後

酸化マグネシウム錠 330mg　1回2錠（1日4錠）

ステーブラ錠0.1mg　1回1錠（1日2錠）

1日2回朝夕食後

介入時の状況と問題点

• 過活動膀胱（夜間頻尿）の訴えがあり、ステーブラ（一般名イミダフェナシン）が処方された後、便秘の悪化がし、酸化マグネシウムが、660mg／日から1,320mg／日に増量された
• 検査値等を確認すると、体重：37kg、血清クレアチニン：0.70mg/dLであり、推定クレアチニンクリアランス（CCr）は約30mL/minで、高度腎機能低下例と考えられた
• 腎機能低下例では高マグネシウム血症発症が懸念され、2015年10月20日には、厚生労働省から、高マグネシウム血症に関する添付文書上の注意喚起を改訂する指示 1)が出されている

医師への情報提供・確認事項

• ステーブラの処方後から便秘が悪化しており、ステーブラの副作用である可能性が考えられる2) ,3)
• CCrが約30mL/minと、高度腎機能障害と考えられるため、酸化マグネシウムは、減量または中止が望ましいと考えられる1)

医師への処方提案

• 過活動膀胱治療薬をステーブラから、β3受容体作動薬であるミラベグロン（商品名ベタニス）への変更を提案した
• ミラベグロンへの変更後、夜間の排尿回数に変化がないことを確認してから、便秘治療薬を酸化マグネシウムからルビプロストン（アミティーザ）への変更を提案した

介入後の処方

• ランソプラゾールOD錠 15mg　1回1錠（1日1錠）
• アムロジピン錠 5mg　1回1錠（1日1錠）
• イグザレルト錠 10mg　1回1錠（1日1錠）

1日1回 朝食後

• アミティーザカプセル 24μg　1回1カプセル（1日2カプセル）

1日2回朝夕食後

• ベタニス錠50mg　1回1錠（1日1錠）

1日1回夕食後

介入後の経過

介護にあたっている家族（娘）から「ステーブラからベタニスに変更後、排尿回数について特に変わりはない。便の硬さがぐっと柔らかくなって、楽になったようだ」「アミティーザに変わってから、便の硬さ、回数もちょうど良さそうだ」との聞き取りができた

介入時の注意点と課題

前回（第3回）に引き続き、今回も、抗コリン作用を持つ薬剤による有害事象へのアプローチを行った症例をご紹介させていただきました。抗コリン作用によって起こされる有害事象により別の薬剤が追加になる、いわゆる処方カスケードの可能性が考えられたケースでもあります。

上述の通り、酸化マグネシウム製剤に対しては、高マグネシウム血症による2015年10月に厚生労働省から添付文書の注意喚起の改訂の指示が出されており、その理由として、

1. 高齢者での集積が多く、重篤な転帰をたどる例が多いこと
2. 便秘症の患者での集積が多く、腎機能が正常な場合や通常用量以下の使用であっても重篤な転帰をたどる例が報告されていること
3. 定期的な血清マグネシウム濃度の測定が行われておらず、意識消失等の重篤な症状があらわれるまで高マグネシウム血症の発症に気づかれない症例の集積が多いこと

の3点があげられています。　特に、腎機能が正常な場合や通常用量以下の使用であっても、重篤な転帰をたどった例がある、という点にも注意が必要です。

今回のケースでは、高齢者かつ高度腎機能障害の患者さんであり、また、血清マグネシウム濃度のモニタリングも行われていなかったため、高マグネシウム血症につながるリスクは十分あったかと思います。

処方カスケードの原因となっていたステーブラの処方を変更し、また、より安全性の高いと考えられるアミティーザへの変更ができたことは良かったかな、と考えられます。

また現在は、リンゼス（リナクロチド）や、グーフィス（エロビキシバット）、モビコール（ポリエチレングリコール）、ラグノス（ラクツロース）など、選択肢も増えており、それぞれの患者さんにあった緩下剤を提案できるようになってきたと思います。

ただし、これらの薬剤は、従来の便秘治療薬に比べ高価なものが多く、今回のケースでも、酸化マグネシウム330mg・4錠＝23円／日であるのに対し、アミティーザカプセル24μg・2カプセル＝246円（いずれも2019年7月現在）と、約10倍の薬価となってしまいました。

高齢の患者さんの場合、1割負担の方が多いため、高価な薬剤が処方されても、自己負担額が大きく跳ね上がることはあまりありません。しかし、残りの9割は国や自治体の健康保険から支払われており、ポリファーマシーへの介入がかえって医療費増大につながってしまう――そんなケースと考えることもできます。

ポリファーマシーへの介入にあたっては、こうしたコストについても十分検討する必要がある、といえるでしょう。

参考文献

この記事を執筆した人

パワーファーマシー
中央薬局　今泉店
薬剤師

船見正範

• @funa3di

薬学部を卒業後、製薬企業の品質管理部門を経て、調剤薬局に転職。
社内のDI活動や、薬歴スキルアップ活動などを担当。地域の高齢者の薬物治療の適正化に役立ちたいと、高齢者薬物治療やEBMについて学び、その成果を学術大会などで発表を続けてきた。
現在は、地域の薬剤師仲間と、EBMや処方提案についての勉強会も主催している。

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